拉罗替尼的药代动力学是什么

拉罗替尼的药代动力学特征显示其具有高生物利用度、广泛组织分布及CYP3A4代谢依赖性，需特别关注肝功能异常患者的剂量调整。以下是具体药代参数及影响因素。

1 吸收特性

（1）达峰时间：单次给药后中位达峰时间1.2小时（0.5-4小时），稳态下延长至2小时（0.5-23小时）。

（2）生物利用度：平均绝对生物利用度为81%，10-200mg剂量范围内暴露量略低于剂量正比关系。

（3）食物影响：高脂饮食对药代动力学无显著影响，可不考虑餐时服用。

2 分布特征

（1）组织穿透：脑脊液与血浆浓度比达0.75，显示良好血脑屏障穿透能力。

（2）蛋白结合：血浆蛋白结合率66%，低于多数靶向药物。

（3）乳汁分布：尚未明确是否分泌至人乳，哺乳期应禁用。

3 代谢途径

（1）主要酶系：经CYP3A4和UGT1A4代谢，CYP2C8/19等次要参与。

（2）代谢产物：主要生成无活性代谢物M8，存在自身诱导作用。

（3）清除方式：48%经尿液排泄（原形<1%），41%经粪便排泄（原形约9%）。

4 特殊人群影响

（1）肝功能不全：轻度不影响，中重度需谨慎（数据不明确）。

（2）肾功能不全：重度者AUC增加42%，需调整剂量。

（3）其他因素：年龄、性别、体重及代谢表型无显著影响。

5 关键参数

（1）半衰期：约24小时，支持每日一次给药。

（2）稳态时间：约7天达到稳态浓度。

（3）药物相互作用：避免联用强效CYP3A诱导剂/抑制剂。