阿培利司(Alpelisib)都有哪些作用功效

阿培利司(Alpelisib)是一种靶向PI3Kα激酶的口服抑制剂，主要用于治疗特定基因突变的晚期乳腺癌，通过精准抑制肿瘤细胞信号通路发挥抗肿瘤作用。

1 核心治疗作用

（1）PIK3CA突变抑制

选择性抑制PI3Kα亚型，阻断PI3K/AKT/mTOR信号通路，有效抑制携带PIK3CA基因突变的肿瘤细胞增殖。

（2）内分泌治疗增敏

与氟维司群联用可逆转激素受体阳性乳腺癌的内分泌耐药性，显著延长无进展生存期。

2 临床适应症

（1）特定乳腺癌治疗

获批用于HR+/HER2-且PIK3CA突变的晚期或转移性乳腺癌，需经FDA批准检测确认突变状态。

（2）二线治疗方案

适用于既往内分泌治疗失败后的疾病进展患者，包括绝经后女性和男性患者。

3 药效学特性

（1）靶向作用机制

通过结合PI3Kα的ATP结合口袋，抑制下游信号传导，诱导肿瘤细胞凋亡。

（2）代谢稳定性

半衰期8-9小时，每日一次给药即可维持有效血药浓度，主要经CYP3A4代谢。

4 联合用药优势

（1）协同抗肿瘤效应

与氟维司群联用可双重阻断ER和PI3K通路，克服单一通路抑制的补偿性激活。

（2）剂量优化空间

起始剂量300mg/日可根据毒性反应调整至250mg或200mg，保持疗效同时降低不良反应。