曲贝替定(YONDELIS)有哪些作用功效

曲贝替定(YONDELIS)是一种海洋来源的抗肿瘤药物，通过独特的作用机制发挥抗肿瘤活性，主要适用于特定类型的软组织肉瘤，其功效体现在精准的DNA靶向作用和临床生存获益上。

1 作用机制

（1）DNA结合特性：曲贝替定选择性结合DNA小沟中的鸟嘌呤残基，形成加合物导致DNA螺旋结构变形。

（2）转录抑制：通过阻断转录因子与DNA结合，干扰肿瘤细胞的转录过程，优先抑制肿瘤相关基因表达。

（3）微环境调节：可减少肿瘤相关巨噬细胞浸润，改变肿瘤微环境抑制肿瘤生长。

2 临床功效

2.1 主要适应症

（1）软组织肉瘤：对脂肪肉瘤和平滑肌肉瘤显示显著活性，中位无进展生存期达4.2个月。

（2）卵巢癌：在欧洲获批联合脂质体多柔比星治疗铂敏感复发患者，客观缓解率提高至27.6%。

2.2 治疗优势

（1）耐药逆转：对蒽环类耐药患者仍有效，疾病控制率可达34%。

（2）生存获益：三线治疗中位总生存期达12.4个月，显著优于传统化疗。

3 药效学特点

（1）持续效应：药物暴露后肿瘤细胞凋亡可持续至给药后6天。

（2）选择性：对正常细胞毒性较低，治疗窗较宽。

（3）协同作用：与DNA损伤剂联用可增强抗肿瘤效果。