曲贝替定的药代动力学是什么

曲贝替定的药代动力学特征显示其具有高血浆蛋白结合率、长半衰期及以粪便排泄为主的消除特点，且受肝功能影响显著。以下从吸收、分布、代谢和消除等方面详细说明其药代动力学特性。

1 吸收特性

曲贝替定静脉给药后生物利用度为100%，重复给药未观察到血浆蓄积现象。达到血浆峰浓度的时间与给药方案相关，稳态血药浓度通常在治疗周期内维持稳定。

2 分布特点

（1）蛋白结合率

曲贝替定与血浆蛋白（主要为白蛋白和α1-酸性糖蛋白）的结合率高达99%，这种高结合率可能影响其组织分布和药效发挥。

（2）组织分布

表观分布容积较大，提示药物在组织中广泛分布。目前尚未明确其是否通过血脑屏障或进入乳汁，临床用药需考虑潜在分布风险。

3 代谢途径

曲贝替定主要通过肝脏CYP3A4酶代谢，次要代谢途径包括水解和还原反应。与CYP3A4抑制剂或诱导剂联用可能显著改变其代谢速率。

4 消除特征

（1）排泄途径

约89%通过粪便排泄（原形药物＜0.2%），6%经尿液排出（原形药物占1%）。这种排泄特点提示胆道是主要消除途径。

（2）半衰期

终末消除半衰期约为51小时，支持每3周一次的给药方案。肝功能不全患者可能延长消除时间，需调整给药间隔。

5 特殊人群影响

（1）肝功能不全

轻度肝功能损伤（胆红素≤1.5×ULN）者无需调整剂量，但中重度损伤患者缺乏明确数据，需谨慎评估。

（2）其他因素

年龄（18-85岁）、性别、体重（39-154kg）及轻度肾功能不全（肌酐清除率≥30mL/min）对药代动力学无显著影响。