阿达格拉西布(adagrasib)都有哪些作用功效

阿达格拉西布(adagrasib)是一种KRAS G12C突变抑制剂，主要用于治疗携带该突变的非小细胞肺癌(NSCLC)等实体瘤，通过不可逆结合突变蛋白发挥抗肿瘤作用，具有靶向性强和持久抑制的特点。

1 核心治疗作用

（1）抑制KRAS突变：选择性结合KRAS G12C突变蛋白的开关II区域，将其锁定在非活性状态，阻断下游信号传导。

（2）抗肿瘤增殖：通过抑制MAPK和PI3K通路，诱导肿瘤细胞周期停滞和凋亡。

2 主要适应症

（1）非小细胞肺癌：FDA批准用于既往接受过至少1次全身治疗的KRAS G12C突变阳性NSCLC成人患者。

（2）结直肠癌：临床试验显示对KRAS G12C突变转移性结直肠癌客观缓解率达22%。

3 药效学特点

（1）高选择性：对KRAS G12C抑制活性是野生型KRAS的1000倍以上。

（2）持久抑制：半衰期约23小时，可实现24小时持续靶点覆盖。

4 联合治疗潜力

（1）与SHP2抑制剂联用：可增强对MAPK通路抑制，克服适应性耐药。

（2）免疫治疗协同：正在研究与PD-1/PD-L1抑制剂联用的增效作用。