奥拉帕利的药代动力学是什么

奥拉帕利(Lynparza)作为PARP抑制剂，其药代动力学特征显示口服吸收良好但受食物影响，主要通过肝脏代谢且蛋白结合率高，特殊人群需注意剂量调整。以下从吸收分布到特殊人群药代动力学进行详细说明。

1 吸收特性

（1）达峰时间：口服后1.5-3小时达到血浆峰浓度，高脂饮食可延迟吸收但提高生物利用度。

（2）生物利用度：空腹状态下约为40%，与食物同服时AUC增加20%-40%。

2 分布特征

（1）蛋白结合率：约82%与血浆蛋白结合，主要与白蛋白结合。

（2）分布容积：稳态表观分布容积为167L，表明药物广泛分布于组织中。

3 代谢与消除

（1）代谢途径：主要通过CYP3A4/5酶代谢，次要途径包括CYP1A2、CYP2C19等。

（2）排泄方式：约44%经尿液排泄（15%为原形），42%经粪便排泄。

（3）半衰期：消除半衰期约为11-14小时，支持每日两次给药方案。

4 特殊人群药代动力学

（1）肝功能不全：中度损害者(AUC增加25%)需减量至200mg bid，重度损害者禁用。

（2）肾功能不全：肌酐清除率<50mL/min者需减量至200mg bid，终末期肾病患者禁用。

（3）老年患者：年龄≥65岁者全身暴露量增加20%，需密切监测不良反应。

5 药物相互作用

（1）CYP3A强抑制剂：可使奥拉帕利AUC增加2.7倍，需避免联用或减量50%。

（2）CYP3A诱导剂：利福平可使奥拉帕利AUC降低87%，需考虑替代药物。