索托拉西布(Sotorasib)用药有哪些风险和注意事项?

索托拉西布(Sotorasib)作为KRAS G12C突变抑制剂，使用时需特别注意肝毒性、间质性肺病等严重风险，同时需规范处理漏服和药物相互作用问题。以下从不良反应管理、特殊人群用药等维度详细说明注意事项。

1 严重不良反应风险

（1）肝毒性监测

治疗前3个月需每3周监测肝功能，出现AST/ALT＞3倍正常值伴胆红素升高时应永久停药。2级肝毒性需暂停用药直至恢复，再给药时需降低剂量水平。

（2）间质性肺病

出现呼吸困难、咳嗽等肺部症状时需立即暂停用药，确诊后应永久停用。需与感染性肺炎进行鉴别诊断。

2 常规用药注意事项

（1）剂量调整原则

标准剂量为960mg/日，首次可降至480mg，第二次可降至240mg。3-4级腹泻或呕吐时需暂停给药直至症状≤1级。

（2）漏服处理

漏服后6小时内可补服，超过6小时则跳过该次剂量。呕吐后不需补服，严禁双倍剂量服药。

3 特殊人群用药

（1）妊娠哺乳期

动物实验显示胚胎毒性，妊娠期需评估风险收益比，建议用药期间停止哺乳。

（2）老年患者

≥65岁患者无需调整剂量，但需加强肝肾功能监测。儿童用药安全性尚未确立。

4 药物相互作用

（1）酶诱导剂影响

CYP3A4强诱导剂会降低药效，应避免联用。与治疗窗窄的CYP3A4底物联用时需调整后者剂量。

（2）胃酸调节剂

质子泵抑制剂会使索托拉西布暴露量降低50%，必须联用时抗酸剂需间隔4小时服用。