厄达替尼的药代动力学是什么

厄达替尼的药代动力学特征显示其口服吸收良好，主要通过CYP2C9和CYP3A4代谢，具有中等蛋白结合率，主要经粪便排泄。其药动学参数受食物、肝功能和药物相互作用显著影响，需特别注意剂量调整。

1 吸收特性

（1）生物利用度

口服后达峰时间约为2.5小时，绝对生物利用度约34%。高脂饮食可使AUC增加37%，峰浓度增加25%，建议空腹服用。

（2）稳态浓度

每日给药后约14天达到稳态，蓄积比为2.1倍。剂量在3.5-12mg范围内呈线性药代动力学特征。

2 分布特征

（1）蛋白结合率

血浆蛋白结合率为89%，主要与白蛋白结合。表观分布容积为29L，提示组织分布较广泛。

（2）特殊分布

动物研究显示可透过血脑屏障，脑脊液浓度约为血浆的15%。是否分泌至乳汁尚不明确。

3 代谢途径

（1）主要代谢酶

主要经CYP2C9（39%）和CYP3A4（20%）代谢，次要途径包括UGT1A9介导的葡萄糖醛酸化。

（2）活性代谢物

生成去甲基代谢物BAL3833，其暴露量约为母药的16%，对FGFR抑制作用较弱。

4 排泄特征

（1）排泄途径

约65%经粪便排泄（其中19%为原型），34%经尿液排泄（其中2.3%为原型）。总清除率为3.1L/h。

（2）消除半衰期

终末半衰期约59小时，支持每日一次给药方案。肾功能不全对排泄影响较小。

5 特殊人群影响

（1）肝功能不全

Child-Pugh A/B级患者AUC分别增加17%/42%，C级增加97%，需相应调整剂量。

（2）药物相互作用

CYP3A4强抑制剂可使AUC增加119%，需减量50%；诱导剂可使AUC降低84%，应避免联用。