阿达格拉西布是什么药?需要注意什么?

阿达格拉西布(Adagrasib)是一种KRAS G12C突变抑制剂，主要用于治疗携带该突变的非小细胞肺癌等恶性肿瘤，其通过不可逆结合突变蛋白发挥抗肿瘤作用，需特别注意肝毒性、间质性肺病等严重不良反应及特殊人群用药限制。

1 药物基本信息

（1）作用机制：选择性靶向KRAS G12C突变蛋白，将其锁定在非活性状态抑制肿瘤生长。

（2）适应症：FDA批准用于KRAS G12C突变阳性的非小细胞肺癌二线治疗。

（3）剂型规格：常见为200mg片剂，推荐剂量600mg每日两次空腹服用。

2 核心注意事项

（1）肝毒性：治疗前3个月需每3周监测肝功能，出现转氨酶升高需调整剂量。

（2）间质性肺病：新发呼吸困难或咳嗽需立即停药并评估。

（3）QT延长：定期监测心电图，尤其合并低钾血症患者。

3 特殊人群用药

（1）肝功能不全：Child-Pugh C级禁用，B级需减量至400mg每日两次。

（2）妊娠期：动物显示胚胎毒性，育龄女性需避孕至末次给药后1周。

（3）老年人：≥65岁患者安全性数据有限，需个体化评估。

4 药物相互作用

（1）强CYP3A4诱导剂：如苯妥英钠会降低血药浓度，避免联用。

（2）质子泵抑制剂：可能减少药物吸收，需间隔4小时服用。

（3）QT延长药物：与胺碘酮等联用增加心律失常风险。

5 剂量调整原则

（1）3级肝毒性：暂停用药直至恢复至≤1级，减量至400mg重启。

（2）2级间质性肺病：永久停药并给予糖皮质激素治疗。

（3）4级不良反应：永久终止治疗。